我接註冊的近幾年，開始得知有所謂的科學班招生訊息
去年我注意到實作評量
今年則發現複試中有「指定閱讀」與「閱讀敘事」的項目
也就是說，動手、理解、以及口述都佔了非常重要的一部份
我們當然無法培育每個學生都成為科學家
但是以上三種能力對於從事其他職業的人們而言同等重要
免對12國教的未來
希望自己可以漸漸轉變教學和評量的方式
更希望新的評量方式讓一成不變的課程注入新血
去年此時因為楊老師的演講
讓我改變了一下作業的風格
今年明年每年都要不斷的演進
加強口說的訓練
但願惱人的行政工作可以暫時告一段落
讓自己有充餘的時間想想課程計畫
日子別再像過去這兩個月一樣的凌亂
為了招生出盡花招卻也擔擱教學大事
真是本末倒置了！
cancer formation by HBV & HCV
病毒感染導致癌症的原因通常包含：病毒oncogene作用、誘發細胞突變而導致原細胞oncogene活化、影響宿主免疫能力、慢性長期發炎或期他原因導致細胞增生。然而不同病毒導致癌症發生的過程不同。以下為HBV及HCV又發肝癌的相關過程。
- HBV
HBV病毒為雙股DNA病毒，因此病毒DNA可和宿主細胞的DNA結合，當病毒DNA插入宿主DNA時，可能導致宿主DNA部份的基因被破壞，當與細胞增生分化相關的基因被改變時，細胞的生長就可能不受控制。
病毒雖不含典型的ocogene，但病毒基因的產物與癌症的發展有關係。病毒基因geneX的蛋白質產物 HBx為一種transcription transactivator， HBx 除了可以促進病毒本身的基因表現，也能影響宿主基因的表現，這些基因可能與cell cycle、細胞增生、細胞凋亡的過程有關係。HBx也會影響signal transduction pathway，在HBx的作用，最終使得宿主Ras被活化，而Ras是宿主細胞內的原生的致癌基因，因此 HBx 間接促進細胞癌化。細胞學研究也曾發現HBx 抑制 DNA repair。
病毒基因PreS2產物則可以活化PKC，導致MEKpathway活化，藉由影響訊息傳遞路徑，使得細胞特定基因異常表現。 PreS2的蛋白質產物亦為病毒顆粒上的蛋白質，病毒顆粒蛋白質與細胞的慢性發炎有關，長期代償性的細胞增生也會使得細胞突變機率增加。 - HCV
HCV為RNA病毒，不含反轉錄酶，因此病毒基因不會嵌入宿主DNA之中，病毒本身亦不含oncogene。
感染HCV常導致嚴重的長期慢性肝炎，最後演變成肝硬化及肝癌。HCV可以藉由許多機制躲過免疫系統的追殺。其中一個方式是形成quasi-viral particles，使得病毒在免疫系統沒有辨識下，默默地不斷複製。另外，病毒產物NS5A則可抑制面免疫系統的能力。
更值得注意的是，病毒顆粒蛋白(Nucleocapsid protein)會抑制TNFR，使得TNF-alpha(腫瘤壞死因子)無法發會功能，細胞不會走向apoptosis。 Nucleocapsid protein還能活化一種轉錄因子NF-kappaB的作用，進而影響免疫功能。 Nucleocapsid protein ，不僅促進持久性感染，抑制感染者的免疫系統，同時它也控制細胞生長和分化。
dna methylation and cancer
DNA甲基化的程度會影響基因表現與否。在DNA高度甲基化的位置，染色體纏繞得比較緊密，這些地方的基因不會表現。
DNA甲基化通常發生在 CpG island，promoter附近CpG island受到保護可以避免遭到甲基化，因此後續的exon可以被轉錄。相反的，這些重要基因以外DNA序列的CpG island則是高度被甲基化，所以這些序列不會被轉錄，而這些高度甲基化的位置通常是一些重複性的DNA片段或是染色體中心的位置。
然而在癌細胞中，DNA甲基化的情形就與上述完全迥異。重複序列以及染色體中心的甲基化程度比正常的細胞低。因而使得意想不到的基因被表達，也使得染色體的結構穩定性降低。
癌細胞的發展常常也與suppressor gene功能喪失有關。除了突變導致suppressor gene無法正常功能以外，異常的DNA甲基化才是導致多數抑癌基因功能喪失的原因。隨著抑癌基因基因的關閉後，連帶影響cell cycle 、apoptosis、DNA damage repair、cell adhesion、differenciation...
另外、除了DNA的甲基化，DNA纏繞蛋白(histone)的去乙醯化，也會導致染色體纏繞的更緊實，而導致該段許基因無法表現。
DNA甲基化通常發生在 CpG island，promoter附近CpG island受到保護可以避免遭到甲基化，因此後續的exon可以被轉錄。相反的，這些重要基因以外DNA序列的CpG island則是高度被甲基化，所以這些序列不會被轉錄，而這些高度甲基化的位置通常是一些重複性的DNA片段或是染色體中心的位置。
然而在癌細胞中，DNA甲基化的情形就與上述完全迥異。重複序列以及染色體中心的甲基化程度比正常的細胞低。因而使得意想不到的基因被表達，也使得染色體的結構穩定性降低。
癌細胞的發展常常也與suppressor gene功能喪失有關。除了突變導致suppressor gene無法正常功能以外，異常的DNA甲基化才是導致多數抑癌基因功能喪失的原因。隨著抑癌基因基因的關閉後，連帶影響cell cycle 、apoptosis、DNA damage repair、cell adhesion、differenciation...
另外、除了DNA的甲基化，DNA纏繞蛋白(histone)的去乙醯化，也會導致染色體纏繞的更緊實，而導致該段許基因無法表現。
the taget of each DNA repairing machenism
- base excision repair(BER)
BER負責修復受損的鹼基。當DNA因deamination或hydroxylation而自然損壞或因化療藥物而產生chemically-modified base，APE會先把受損的特定鹼基去除，再由Pol-beta、DNA ligase補回正確的鹼基。 - mismath repair(MMR)
MMR負責修復錯配的鹼基。當Proofreading protein辨識到錯誤配對的鹼基時，由MutL移除附近的oligonucleotide，之後再補回正確的序列。 - nucleotide excision repair(NER)
NER負責修復helix distoring DNA lesions 如紫外線引起的 thymine dimers、cyclopyrimidine dimers以及化療藥物引起的adduct。當sensor complex發現了上述的狀況後，其他酵素會移除錯誤附近大約24個左右的鹼基，最後再補回正確序列。 - homologous recombinaion(HR)
HR負責修復 double-strand DNA breaks。當雙股DNA發生斷裂時，首先由exonuclease修剪部分鹼基，斷裂的兩段雙股DNA末端會因此留下了單股的突起 sticky end 。其後 sticky end 入侵同源染色體，並利用與同源染色體的互補性補回了失落的鹼基。待同源染色體離開後，原本斷裂的兩段DNA其突起的 sticky end 也已能互補連結，最後再將不足的gaps補足，即回復成完整的雙股DNA。 - non-homologous end joining(NHEJ)
NHEJ也負責修復 double-strand DNA breaks。方式類似上方，但過程中不以同源染色體當作校正模板，修復過程可能會有鹼基遺失的情形。 - translesiopn dna synthesis(TLS)
TLS可以解決因thymine dimers、bulky chemical adducts所引起的DNA複製障礙。其機制就是讓DNA再複制的過程可以略過上述的障礙物。因為只是略過錯誤並未修復，因此可能導致基因序列改變。
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