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ex of oncogene and their roles in cancer formation

細胞內正常的proto-oncogene經變異可能轉變成為oncogene,另外病毒感染也可能導致oncogene在細胞出現。oncogene的蛋白質產物通常與下列功能有關:growth factor、growth factor receptor、signal transduction、transcription factor。oncogene的異常表現可能會導致癌症,因為他會影響細胞的增生、分化以及生存。因為oncogene為顯性基因,因此只要同源染色體的一方突變產生ocogene,就有可能使細胞增加癌化的威脅。

舉例來說,基因PDGFPDGFR分別能產產生生長因子PDGF和其受體PDGFR。當PDGF和受體PDGFR結合時,藉由受體細胞質側的自體磷酸化可以活化 PI3K pathway ,導致特定的基因表現以及cell cycle的進行。當基因PDGFPDGFR發生變異,比如abnormal activity或amplification時cell cycle將異常順利,導致細胞快速增生,比如心血管的增生,也因此和癌症的發展有密切關係。

另一有名的例子為基因RAS,在某些細胞中蛋白質RAS可以促進cell survival。當RAS和GTP結合時,RAS屬於active的狀態,進而促進細胞內許多signal transduction pathway,比如MAP kinase casscasde,最後導致特定的基因表現。但RAS本身為GTP水解酶,在蛋白質GAP的協助下可以將GTP變成GDP,RAS-GDP複合物則為inactive的狀態。變異的RAS可能會使得GAP無法發揮功能,導致GTP-RAS複合物一直處於active的狀態,最終使得signal transduction不受調控。

還有例子如Myc,Myc本身為重要的 transcription factor ,能和 Enhancer Box sequences結合,進而調控將近15%的基因表現,另外Myc還能招喚histone acetyltransferases改變染色質的結構,進而控制基因的表現與否。Myc家族包含了四種轉錄因子,其中cMyc增加時可能影響:cell cycle 、 apoptosis、細胞生長與分化、細胞代謝、cell adhesion...,因此與癌症發展相關。

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